蘑菇为什么被称为长寿食物
在众多食材中，蘑菇是唯一能够稳定提供麦角硫因（Ergothioneine, EGT）的食物类别。香菇、平菇、杏鲍菇、猴头菇、金针菇、双孢蘑菇等常见食用菌中均含有这一特征性含硫氨基酸衍生物，使其成为蘑菇区别于蔬菜、谷物、肉类的标志性成分。蘑菇不仅提供蛋白质、膳食纤维与 B 族维生素，其真正的营养名片在于麦角硫因这一非经典微量营养素。由于人体无法合成，蘑菇摄入构成了人体麦角硫因储备的限速步骤。
麦角硫因被 Bruce Ames 称为「长寿维生素」（longevity vitamin），其缺乏被认为可能与年龄相关慢性疾病风险上升有关；Paul BD 进一步将其定义为「应激维生素」（stress vitamin），强调其在氧化应激条件下的保护性角色。所谓长寿维生素，核心含义在于通过维持氧化还原稳态、保护线粒体功能、抑制慢性炎症等途径延缓与年龄相关的功能衰退；而应激维生素的定位则提示，麦角硫因的生理价值在氧化应激负荷升高时更为突出，这与衰老及神经退行性疾病中氧化损伤加剧的病理状态高度契合。
麦角硫因的独特性：专属转运体 OCTN1、人体不合成、靶向富集于高氧化应激组织
麦角硫因区别于维生素 C、维生素 E 等经典抗氧化剂的根本原因，在于其拥有专属的高亲和力转运体 OCTN1（基因名 SLC22A4）。人体不能自行合成麦角硫因，必须从膳食中获取；OCTN1 使膳食来源的麦角硫因得以主动转运进入细胞，并在大脑、肝脏、红细胞等高氧化应激组织中特异性富集。这种靶向分布在抗氧化分子中极为罕见：经典抗氧化剂多依赖浓度梯度被动扩散或非特异性通道，难以在特定组织形成高浓度聚集，而 OCTN1 介导的主动转运使麦角硫因能在关键器官中达到远高于血浆的细胞内水平，在氧化损伤最易发生的部位形成有效防御。
OCTN1 的表达与功能状态直接影响机体对氧化应激的耐受能力。动物机制研究显示，缺乏该转运体的小鼠对氧化应激更为敏感。由于人体无法合成且依赖专属转运体，膳食蘑菇摄入不足或 OCTN1 功能下降均可能导致组织麦角硫因水平降低，进而削弱高氧化应激器官的抗氧化防御。老年人、慢性病患者及携带 SLC22A4 功能变异的人群可能处于麦角硫因相对缺乏状态，其大脑对氧化应激的易感性随之上升。这一链条把膳食摄入、转运体功能与组织保护能力联系起来，也为通过膳食或补充手段提升麦角硫因水平提供了干预靶点。
抗氧化与神经保护机制：线粒体保护、抗神经炎症、穿越血脑屏障
麦角硫因的神经保护作用建立在其穿越血脑屏障的能力之上。进入中枢神经系统后，它通过多重机制发挥保护效应：在 D-半乳糖诱导的衰老模型中，麦角硫因能够改善线粒体损伤并减轻神经炎症，从而改善认知功能（Chen F, et al. Food Funct. 2024;15(23):11686-11696.）。线粒体功能障碍与神经炎症是阿尔茨海默病（AD）病理网络中的两个关键节点，麦角硫因同时作用于这两个环节。线粒体损伤导致活性氧大量产生，激活小胶质细胞释放促炎因子，促炎因子又加重线粒体损伤，形成恶性循环；麦角硫因通过清除线粒体来源的活性氧、稳定线粒体膜电位并抑制神经炎症信号通路，有助于打断这一循环。
AD 的典型病理特征包括 β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau 蛋白磷酸化、神经炎症、线粒体功能障碍与氧化应激。麦角硫因对线粒体的保护可减少活性氧产生，对神经炎症的抑制可减轻小胶质细胞过度激活，二者协同构成对 AD 核心病理环节的干预基础。此外，富含麦角硫因的猴头菇原基提取物在动物实验中表现出提升记忆与促进健康衰老的效果。
从机制整合看，麦角硫因并非单靶点药物，而更接近一种稳态调节型保护分子，在 AD 复杂的病理网络中提供多环节支持。
与阿尔茨海默病的人群证据与临床干预
人群流行病学证据为麦角硫因与认知功能的关联提供了直接支持。在记忆门诊人群中，低血浆麦角硫因水平可预测认知与功能衰退（Wu LY, et al. Antioxidants (Basel). 2022;11(9):1717.）；同一研究团队进一步发现，低血浆麦角硫因水平与痴呆患者的神经退行性变及脑血管病相关。这些数据提示，麦角硫因水平可作为认知衰退风险的生物标志物，反映个体在氧化应激相关神经退行过程中的整体易感性。
在临床干预方面，一项针对轻度认知障碍（MCI）患者的研究显示，麦角硫因能够延缓认知衰退（Yau YF, et al. J Alzheimers Dis. 2024;102(3):841-854.），这是麦角硫因在人体中干预认知衰退的直接证据。日本久山町大型人群队列研究进一步表明，血清麦角硫因水平与痴呆风险相关（Meng X, et al. Psychiatry Clin Neurosci. 2025;79(12):808-816.），为一般老年人群提供了流行病学依据。上述证据形成一条一致的信号：麦角硫因水平较低与认知功能下降及痴呆风险升高相关，而补充麦角硫因在 MCI 人群中已显示出延缓认知衰退的效果。动物层面，麦角硫因促进长寿与健康衰老的作用已在雄性小鼠中得到验证。综合人群关联、人体干预与动物机制证据，麦角硫因在 AD 及相关神经退行性疾病中的临床价值正在被逐步确认，其作为膳食来源的神经保护分子，在 AD 一级预防与早期干预中具有现实的应用前景。
从膳食到干预：蘑菇摄入建议与脑肠轴视角下的肠菌移植
提高膳食蘑菇摄入量是增加麦角硫因水平最直接的途径。香菇、平菇、杏鲍菇、猴头菇、金针菇、双孢蘑菇等常见食用菌均可作为日常膳食来源。
对于记忆门诊人群、MCI 患者及有痴呆家族史的高风险个体，在临床评估基础上关注血浆麦角硫因水平具有实际意义。
从脑肠轴视角看，麦角硫因的膳食来源与肠道菌群结构密切相关，肠道菌群参与膳食成分的代谢与转化，菌群失调可能影响麦角硫因的生物利用度。肠菌移植作为重建肠道微生态的核心技术，其适应症现已达 85 种，涵盖 8 大类疾病（Wang Y, et al. Chin Med J (Engl). 2022;135(16):1927-1939.）。在神经退行性疾病领域，国内多家中心已常规开展肠菌移植的临床实践，通过重塑肠道菌群、调节脑肠轴信号，为改善神经炎症与认知功能提供新的治疗路径。将膳食麦角硫因与肠菌移植等微生态干预结合，两者在改善神经炎症与认知功能方面具有协同潜力。患者及家属可向消化科、神经内科或微生态诊疗中心咨询肠菌移植的适应症与实施流程，了解这一先进诊疗技术的临床应用价值。
参考文献
- Wu LY, Kan CN, Cheah IK, et al. Low Plasma Ergothioneine Predicts Cognitive and Functional Decline in an Elderly Cohort Attending Memory Clinics. Antioxidants (Basel). 2022;11(9):1717. PMID: 36139790
- Yau YF, Cheah IK, Mahendran R, et al. Investigating the efficacy of ergothioneine to delay cognitive decline in mild cognitively impaired subjects: a pilot study. J Alzheimers Dis. 2024;102(3):841-854. PMID: 39544014
- Meng X, Ohara T, Nishioka K, et al. Serum ergothioneine and risk of dementia in a general older Japanese population: the Hisayama Study. Psychiatry Clin Neurosci. 2025;79(12):808-816. PMID: 40908798
- Chen F, Wang B, Sun X, et al. Ergothioneine improves cognitive function by ameliorating mitochondrial damage and decreasing neuroinflammation in a D-galactose-induced aging model. Food Funct. 2024;15(23):11686-11696. PMID: 39530768
- Wang Y, Zhang S, Borody TJ, Zhang F. Encyclopedia of fecal microbiota transplantation: a review of effectiveness in the treatment of 85 diseases. Chin Med J (Engl). 2022;135(16):1927-1939. PMID: 36103991
—— END ——
惠达肠道微生态研究院